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卵巢癌

相关疾病：

肿块

代名词：

卵巢恶性肿瘤

疾病描述

定义

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁。由于卵巢深居盆腔，体积小，缺乏典型症状，难以早期发现。卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占不足30%，大多数已扩散到盆腹腔器官，所以早期诊断是一大难题。

原因

卵巢恶性肿瘤的病因仍不明确，可能与以下因素有关：①遗传因素，尤其是家族中有卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌等患者时，亲属卵巢癌的发病风险可能增高。②内分泌因素，如初潮早、无生育史等。

卵巢上皮癌多见于绝经后女性，而恶性生殖细胞肿瘤多见于青少年或年轻女性。

症状

1.症状

（1）卵巢上皮癌

早期多无明显症状，约70%患者发病时已是晚期，晚期患者的常见症状如下。

腹胀：主要因肿物增大或合并腹、盆腔积液导致。

腹痛：卵巢恶性肿瘤可能由于肿瘤内的变化，如出血、坏死、迅速增长而引起一定程度的腹痛。

消瘦：晚期患者可伴有体重下降。

（2）卵巢恶性生殖细胞肿瘤

卵巢恶性生殖细胞肿瘤的症状与上皮癌有所不同，早期即出现腹部包块、腹胀，常可因肿瘤内出血或坏死感染而出现发热，或因肿瘤扭转、肿瘤破裂等而出现急腹症表现。其中60%~70%的患者就诊时属早期。

2.体征

（1）盆腔包块：卵巢恶性肿瘤双侧生长者占75%，而卵巢良性肿瘤双侧者仅占15%。

（2）腹腔积液：虽然卵巢良性肿瘤如纤维瘤亦可并发腹腔积液，但卵巢恶性肿瘤合并腹腔积液者较多。

诊断

1.早期筛查

约20%卵巢癌可在其早期获得确诊，一般通过如下程序发现：

（1）常规妇科健康体检；

（2）因某些症状到医院就诊；

（3）卵巢癌筛查：常用手段包括经阴道超声检测（TVUS）与血清CA-125检查。

2.辅助检查

（1）肿瘤标记物：CA12-5（卵巢上皮性癌的标记物）；AFP （甲胎蛋白，对内胚窦瘤有特异性价值）；CA199、CEA（在粘液性卵巢癌中常升高）等。

（2）超声检查。

（3）CT。

（4）MRI。

（5）PET-CT扫描等。

治疗

1.治疗原则

手术联合化疗是卵巢恶性肿瘤的主要治疗手段，此外还有靶向治疗、内分泌治疗、放射治疗等也具有一定的疗效。

2.手术治疗

手术目的：切除肿瘤、明确诊断、准确分期、判断预后和指导治疗。

手术原则：

（1）下腹正中纵切口的开腹手术可用于全面分期手术、初始减瘤术、间歇性减瘤术或二次减瘤术。

（2）术中冰冻病理检查有助于明确诊断，确定手术范围。

（3）在经选择的患者，有经验的妇科肿瘤医生可以选择腹腔镜完成手术分期和减瘤术。

（4）腹腔镜有助于评估初治患者能否达到满意减瘤术，如果经评估不能达到满意的减瘤术，可以考虑新辅助化疗。

（5）如果卵巢上皮癌患者比较年轻，要求保留生育功能，对于ⅠA、ⅠC期卵巢上皮癌（低级别浆液性癌、G1子宫内膜样癌）、性索间质肿瘤可行单侧附件切除+全面分期手术，保留健侧附件和子宫。有生育要求的任何期别的卵巢恶性生殖细胞肿瘤，如果子宫和对侧卵巢正常，都可以保留生育功能。

（6）推荐由妇科肿瘤医生完成手术。

3.化学治疗

（1）鼓励卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者在诊断和治疗中参与临床试验。

（2）在任何初始治疗前，有生育要求，需要保留生育功能者有必要咨询生殖专家。

（3）开始化疗前，确保患者的一般状态和器官功能可耐受化疗。

（4）应密切观察和随访化疗患者，及时处理化疗过程中出现的各种并发症。化疗期间监测患者的血常规及生化指标。需要根据化疗过程中出现的毒性反应和治疗目标对化疗方案及剂量进行调整。

（5）化疗结束后，需要对治疗效果及并发症进行评估。

（6）紫杉醇联合铂类是卵巢癌一线化疗方案。

4.靶向治疗及免疫治疗

近年来，针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）等的靶向治疗取得了较大的进展，有助于延长患者的生存期。PARP抑制剂已有多种，继奥拉帕利（Olaparib）首个获得美国FDA的批准用于复发卵巢癌后，Niraparib、Rucaparib也获批了卵巢癌的适应证。美国NCCN指南推荐PARP抑制剂作为铂敏感复发卵巢癌化疗有效后的维持治疗，有效改善铂敏感复发性卵巢癌患者的生存获益，降低疾病进展或死亡风险。尤其是BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者获益更多。PARP抑制剂的安全性较好，大部分患者能持续治疗，不良反应较轻，临床易于处理。另外，在PARP抑制剂治疗肿瘤出现进展后，可以根据患者的情况再次选择化疗。现有的研究显示，服用PARP抑制剂进展没有影响再次化疗的疗效。免疫治疗主要是免疫检查点抑制剂，包括PD-1/PD-L1抑制剂及CTLA-4的抑制剂。目前的研究表明，单药有效率在10%左右，联合其他药物的疗效有待进一步研究。

5.放射治疗

卵巢恶性肿瘤的放射敏感性差别很大，卵巢内胚窦瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎癌最不敏感，卵巢上皮癌中度敏感，无性细胞瘤最敏感。但由于化疗效果好，腹、盆腔放疗的副作用较大，放疗已很少用于卵巢恶性肿瘤的初始治疗。

预防措施

1.定期体检，例如血CA125、经阴道超声检查等。

2.口服避孕药。

3.正确处理盆腔包块。

4.预防性卵巢输卵管切除：对于无生育需求的BRCA基因胚系突变携带者，经咨询妇科肿瘤医生后可考虑行预防性手术。