阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。

阿尔茨海默病是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果，部分是由特定的基因变化引起的。

阿尔茨海默病的确切病因尚未阐明。研究发现，阿尔茨海默病的典型组织病理学改变为脑内的淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结，目前有多种学说试图解释这一改变，包括β-淀粉样蛋白( β-amyloid，Aβ)瀑布学说、tau蛋白学说、神经血管假说等。最终，患者脑内的神经细胞“默默”萎缩甚至死亡，或是细胞间信号传递出现了异常，导致了记忆、语言、计算、行为等认知功能障碍。

以下危险因素虽不会直接诱发阿尔茨海默病，但会增加患病风险：

风险因素

年龄

      年龄增长是阿尔茨海默病已知的最大危险因素。阿尔茨海默病不是正常衰老的表现，但随着年龄的增长，患阿尔茨海默病的概率逐年增加。

阳性家族史

      如果一级亲属（父母或兄弟姐妹）患有阿尔茨海默病，患此病的风险增高。

唐氏综合征

      许多患有唐氏综合征的人会同时罹患阿尔茨海默病。阿尔茨海默病的症状和体征在唐氏综合症患者身上出现的时间往往比普通人群早10~20年。

性别

      男性和女性的患病风险差异不明显，但总体而言，女性患者更多，可能与女性寿命通常比男性较长，和闭经后激素水平的变化有关。

轻度认识障碍

      轻度认知障碍是指一个人记忆力或其他思维能力的衰退程度大于其年龄预期，患者尚可正常社交或工作。患有轻度认知障碍的人进展为痴呆的风险显著增加。

      当轻度认知障碍患者的主要受损认知能力是记忆力时，更有可能进展为阿尔茨海默病。

既往头部轻伤

      头部受过严重创伤的人患阿尔茨海默病的风险更大。

慢性病

      高血压、高胆固醇、2型糖尿病、肥胖等慢性病可能增加患病风险。

不良生活方式

      缺乏锻炼、吸烟或接触二手烟、睡眠不足、高脂饮食、久坐不动等不良生活习惯可会增加阿尔茨海默病的患病风险。

低教育水平和较少的社交

      低教育水平（低于高中教育水平）也可能是阿尔茨海默病的一个危险因素。积极参与社交活动可降低患阿尔茨海默病的风险。

阿尔茨海默病起病隐匿，症状呈进行性加重，既有认知功能的减退，也可有其他神经精神症状。记忆减退是其核心症状。随着疾病的发展，记忆障碍逐渐恶化，其他症状也逐渐出现。

典型症状

      阿尔茨海默病通常隐匿起病，持续进行性发展，主要表现为认知功能减退和非认知性神经精神症状。医学上将其分为痴呆前阶段和痴呆阶段，主要区别在于患者的生活能力是否已经下降。

痴呆前阶段

      记忆力轻度受损；

      学习和保存新知识的能力下降；

      其他认知能力，如注意力、执行能力、语言能力和视空间能力可出现轻度受损；

      不影响基本日常生活能力，达不到痴呆的程度。

痴呆阶段

      这一阶段是传统意义上的阿尔茨海默病，此阶段患者认知功能损害导致了日常生活能力下降，按认知损害的程度可以分为轻、中、重三期。

轻度痴呆

      首先出现的是近事记忆减退，常将日常所做的事和常用的一些物品遗忘。

      随着病情的发展，可出现远期记忆减退，即对发生已久的事情和人物的遗忘。

      部分患者出现视空间障碍，外出后找不到回家的路，不能精确地临摹立体图。

      面对生疏和复杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪，

      表现出人格方面的障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑。

中度痴呆

      记忆障碍继续加重；

      工作、学习新知识和社会接触能力减退，特别是原已掌握的知识和技巧出现明显的衰退；

      出现逻辑思维、综合分析能力减退，言语重复、计算力下降，明显的视空间障碍，如在家中找不到自己的房间；

      可出现失语、失用、失认等;

      有些患者还可出现癫痫、强直-少动综合征；

      患者常有较明显的行为和精神异常，性格内向的患者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多，而原来性格外向的患者则可变得沉默寡言，对任何事情提不起兴趣；

      出现明显的人格改变，甚至做出一些丧失羞耻感（如随地大小便等）的行为。

重度痴呆

      上述各项症状逐渐加重；

      情感淡漠、哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日常简单的生活事项，如穿衣、进食；

      终日无语而卧床，与外界（包括亲友）逐渐丧失接触能力；

      四肢出现强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍；

      常可并发全身系统疾病的症状，如肺部及尿路感染、压疮以及全身性衰竭症状等，最终因并发症而死亡。

将阿尔茨海默病分为痴呆前阶段和痴呆阶段，能够更好地对本病进行研究和防治。当患者出现痴呆前阶段的相关症状时，即应尽早就医。

当患者出现注意力难以集中、记忆力或思维能力减退、幻觉、错觉等主观症状，达到影响正常工作和生活的程度时，患者首先应立即就医，进行全面的评估和判断，家属还需对患者加以保护和照顾，以防出现危险。

就医前应准备好个人病史（包括个人史和家庭史）、平时使用的药物（包括处方药、非处方药、中药、维生素或其他膳食补充剂等）、症状记录（尤其是关于记忆、认知、情绪、精神等方面的表现）等，以便医生做出全面的诊断。

相关检查

身体及神经系统检查

      包括反应能力、肌力和肌张力、视觉和听觉、协调能力、平衡能力等检查。

实验室检查

      血、尿常规、血生化检查均可正常，脑脊液检查可发现淀粉样蛋白-42（Aβ42）水平降低，总tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高。

脑电图检查

      阿尔茨海默病早期脑电图改变主要是波幅降低和α节律减慢。少数患者早期就有脑电图α波明显减少，甚至完全消失，随病情进展，可逐渐出现较广泛的θ活动，以额、顶叶明显。晚期则表现为弥漫性慢波。

影像学检查

      CT检查见脑萎缩、脑室扩大；头颅MRI检查显示的双侧颞叶、海马萎缩。SPECT灌注成像和氟脱氧葡萄糖PET成像可见顶叶、颞叶和额叶，尤其是双侧颞叶的海马区血流和代谢降低。使用各种配体的PET成像技术（如PIB-PET、AV45-PET）可见脑内的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积。

神经心理学检查

      评估认知需要从记忆功能、言语功能、定向力、应用能力、注意力、知觉（视、听、感知）和执行功能等七个领域进行。常用的工具有：

基因检查

      如果有明确家族史，可对APP、PSEN1、PSEN2和APOEε4等基因进行检测，突变的发现有助于确诊和疾病的提前预防。

生物标志物

      阿尔茨海默病可以在无症状期进行生物标志物的诊断，如脑脊液中Aβ42、总tau蛋白和磷酸化tau蛋白以及APP、PSEN1、PSEN2基因突变。目前外周标志物对早期诊断阿尔茨海默病的重要性越来越被重视。

鉴别诊断

血管性痴呆

      血管性痴呆(vascular dementia，VaD)与阿尔茨海默病表现类似，但病因、病理及治疗和预后不同，具体见下表：

额颞叶痴呆

      额颞叶痴呆（FTD）是以进行性额叶和/或颞叶萎缩为共同特征的一组疾病，但疾病早期常难以发现，随疾病进展，检查才能发现典型的局限性脑萎缩和代谢低下。

路易体痴呆

      路易体痴呆（dementia with Lewy bodies，DLB)）患者与阿尔茨海默病相比，回忆及再认功能均相对保留，而言语流畅性、视觉感知及操作任务的完成等方面损害更为严重。在认知水平相当的情况下，DLB患者较阿尔茨海默病患者功能损害更为严重，运动及神经精神障碍更重。同时，该类痴呆患者的生活自理能力更差。

帕金森病痴呆

      帕金森病痴呆（Parkinson disease dementia，PDD）指帕金森病患者的认知损害达到痴呆的程度。相对于其他认知领域的损害，PDD患者的执行功能受损尤其严重。PDD患者的短时记忆、长时记忆能力均有下降，但严重度比阿尔茨海默病轻。视空间功能缺陷也是常见的表现，其程度较阿尔茨海默病重。

尚无特效药能治愈阿尔茨海默病或者有效逆转疾病进程，联合使用药物治疗、非药物治疗和细心护理能够减轻症状和延缓病情发展。